净化工程洁净室标准及洁净度分级浅析

净化工程洁净室标准及洁净度分级浅析
净室，洁净区（室）：指空气悬浮粒子浓度受控限定空间（房间）。它建造与使用应减少室内诱入、产生及滞留粒子。空间内（室内）其它有关参数如温度、湿度、压力等按要求来进行控制（洁净厂房设计规范GB 50073-2013）。
因为在相对密闭空间内，对于环境的洁净程度由洁净度来衡量。通常来说，洁净室，又称，洁净室车间，是指一定空间范围内之空气中的微粒子、有害空气、细菌等之污染物排除，并将室内之温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明.静电控制在某一要求范围内。也就是不论外在的空气条件如何变化，其室内均能具有维持所设定要求之洁净度、温湿度及压力等性能之特性。洁净室主要之作用在于控制产品所接触大气的洁净度以及温湿度，使产品能在一个良好的环境空间中进行生产、制造。银机电净化作为净化行业供应商，对于洁净室洁净度一直比较关注，在工程项目验收过程中根据相应的指标参数进行检测。
按照国内外对于洁净室等级标准，不同国家的规范有一些区别。通常来说，洁净室可以分为以下几个级别:
无尘洁净室洁净度级别:一级>十级>百级>千级>万级>十万级，从字面上来理解，等级的数值越小，净化级别就越高，洁净度越高造价就越高。
目前，中国主要洁净室及洁净度分级的标准和文件如下：
    1)GB 50073-2013《洁净厂房设计规范》
    2)GB/T25915.1-2010《洁净室及相关受控环境　第1部分：空气洁净度等级》
    3)GB 50687-2011《食品工业洁净用房建筑技术规范》
    4)GB 50472-2008《电子工业洁净厂房设计规范》
    5)GB 50457-2019《医药工业洁净厂房设计规范》
    6)YY 0033-2000《无菌医疗器具生产管理规范》

    7)《药品生产质量管理规范（2010年修订）》

    8)《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则和检查评定标准（试行）》    

对于医药、电子和食品等行业还好说，有对应的标准。其他行业该怎么选择？有人说直接选择GB 50073-2013，我个人觉得不尽然。GB 50073-2013仅仅规定了悬浮颗粒物的要求，并没有对无菌实验室影响大的微生物指标作出规定，如果你所在实验室仅仅控制悬浮颗粒物就可以，那参考GB 50073-2013完全可以满足要求，如果对微生物指标还有控制要求，那应该怎么选择呢？我们先来看看上述标准和文件对洁净度的主要分级：    
    GB 50073-2013和GB/T 25915.1-2010均参考的ISO的标准分级；
    GB 50457-2019《医药工业洁净厂房设计规范》3.2.1关于空气洁净度的等级规定如下：
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》关于无菌操作洁净度的等级规定如下： 
（1）我国的制药产业按照2010版GMP规定，根据空气洁净度、气压、风量、温湿度、噪声、微生物含量等指标把洁净区分为ABCD四个等级。
洁净室各级别空气悬浮粒子的标准
洁净度级别
悬浮粒子大允许数/立方米
洁净区的等级是按空气中悬浮粒子浓度来划分。一般来说，数值越小，代表净化级别越高。
（2）空气洁净度指单位体积空间内，空气中所含微粒（包括微生物）大小及数量的多少是区分空间洁净度级别的标准。
静态指净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，洁净室内工作人员撤离现场并经过20 min自净后的状态。
动态指洁净室处于正常工作状态，设备正常运行，并且有指定的人员按照规范操作。
（3）ABCD的分级标准来自世界卫生组织（WHO）颁布的GMP，是制药行业通行的药品生产质量管理规范。目前在全世界大多数地区包括欧盟、中国在内都在使用。
我国旧版的GMP沿用了美式的分级标准（百级、万级、十万级），一直到2011年新版GMP规范的施行。我国的制药行业开始使用世卫组织的分级标准，用ABCD区分洁净区的级别。
A级洁净区，它是高的洁净区级别，属于高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54 m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。
B级洁净区，指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。可用于医药工业的无菌制造工艺。
C级洁净区，指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。主要用于液压设备或气压设备的装配，某些情况下也用于食品饮料工业。
D级洁净区，指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。
    注：GMP(2010)关于洁净度等级划分系参考EU GMP进行修订的。   

    GB 50687-2011的分级基本与GMP（2010），只是级别的名称改成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ，而且GMP（2010）要求更为严格。GMP（2010）对浮游菌和沉降菌只做动态监测，GB 50687-2011则静态和动态监测都有。 

    那么微生物实验室设计和建设到底该参考那个标准呢？这就要根据不同专业领域及不同样品检测的风险而定了。我们不盲选择，先将他们来做个对比。 
    1）以GB 50073-2013和GB/T 25915.1-2010的等级为依据，即ISO的等级划分，以悬浮粒子为限度标准。
    2）GMP（2010）的A级相当于ISO的4.8级，4.8级是以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准通过公式计算得来。
    3）GMP（2010）B级、GB 50687-2011的Ⅰ级（静态）相当于 ISO的5级，也即我们常说的100级。
   4）GB 50687-2011的Ⅰ级（动态）相当于ISO的6级，也即我们常说的1000级。
    5）GMP（2010）C级（静态）、GB 50687-2011的Ⅱ级（静态）和GB 50478-2008的10000级相当于ISO的7级，也即我们常说的10000级。
    6）GMP（2010）的C级（动态）/D级、GB 50687-2011的Ⅱ级（动态）/Ⅲ级（静态）相当于ISO的8级，也即我们常说的100000级。

    7）GB 50687-2011的Ⅳ级相当于ISO的9级。

其他洁净区（室）分级标准
洁净区（室）在不同地区、不同行业有着不同的分级标准。前文已介绍了GMP标准，这里主要介绍美国标准和ISO标准。
美国标准
洁净区（室）的分级概念首先由美国提出，1963年推出了洁净室个军用部分的联邦标准：FS-209。我们熟悉的百级、万级和十万级都是源自此标准，2001年美国停止使用FS-209E标准，开始使用ISO标准。
2.ISO标准
ISO标准由国际标准化组织ISO提出，涵盖多个行业，不只针对制药行业。从class1到9共九个级别。其中，class5相当于B级、class7相当于C级、class8相当于D级
附：微生物实验室一般包括清洁区、操作区和无菌区三个区域，可划分为准备室、培养室、菌种室、消毒室、无菌室等多个房间。微生物实验室根据专业领域（环保、食品、药品、医学等）和性质（教学、生产、科研、检测等）的不同，实验室的组成和规模有较大差别。 
目前，中国没有专门的微生物实验室的设计建设标准来对无菌室等的洁净度和空气沉降菌落数进行规范。空气中绝大多细菌直径0.5～5μm，霉菌直径2～30μm，在空中附着在尘埃上，形成一定粒径的生物性粒子而悬浮，直接影响微生物实验室空气环境。    
在微生物实验室规划、设计和建设中，空气洁净度成为关键的因素。
洁净室需要将一定范围内空气中的微粒子、有害空气、细菌等之污染物排除，并将无尘室内温度、洁净度、室内压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明、静电控制在某一需求范围内，为了达到这些效果而专门设计的无尘室不论外部空气如何变化，其室内均能有效维持原先所设定要求的洁净度、温湿度及压力等性能之特性。
综上所述，由于ISO标准仅仅规定了悬浮粒子的要求，对微生物指标并没有进行限定，所以建议：对没有微生物指标限制的洁净室可参考GB 50073-2013或GB/T 25915.1-2010的要求，食品、电子、医药等领域参考对应行业的标准，其他领域的微生物实验室应参考GMP（2010）的相关要求为宜。同时应结合检测样品的风险来确定微生物实验室的洁净度级别。